子陵谈对于艾滋病治愈的感受

（1）早医治可能实现功能性治愈，由此鞭策的早医治（发觉即医治）即便不克不及使大量传染者实现功能性治愈，至多帮他们削减了炎症反映、医治失败率、HIV相关并发症和非相关并发症及病死率，这是START研究的主要结论（有时候很但愿国内相关人士可以或许多看艾滋病研究新进展，而不是经验）；

（3）新的分歧于储藏库理论的Noise理论和Tat环理论被Weinberger提出，由此开辟的Noiseenchancer和Tat剂dCA获得注重，dCA获得合计280万美元的NIH研究经费的支撑。

2.从诊断上来讲：

作者布景： 结业于协和-，目前在美进修艾滋病研、防、治

4.从临床医治和医学上来讲：

可能由于我经常总结HIV“治愈”研究的内容，让人我个艾滋病治愈粉。其实，在我刚大学结业的时候，恰病人的病例方才在NEJM颁发，我还写过文章辩驳，认为这不是治愈也不具有可行性（）。但时至今日，病人尚未复发，所以我们只能认可这是一个“治愈”的病例，其缘由我总结为四个：两次清髓化疗；两次骨髓移植；强烈的挪动物抗宿主反映；CCR5缺陷。而随后的密西西比婴儿、病人、脐带血移植病例、法国VISCONTI队列、法国两例“自觉治愈”、法国11年未复发病例等一系列病例使我们不得不思虑治愈的可行性，也是我们对这个问题从保守、否认到逐步。

（2）另一类病人是VISCONTI队列的早医治队列，并不是所有人早医治都能实现停药后病毒不反弹（功能性治愈），那么早医治的后不反弹的病例为功能性治愈供给了很具有可行性的思。VISCONTI研究发觉，这些病人并非如精英节制者一样有无效的CD8应对；而他们的NK细胞功能使他们可以或许断根大量的储藏库细胞。基于这个道理，我想我们能够对早医治的病人进行抗体医治以模仿VISCONTI队列病人，利用 IgG1（如VRC01）或IgG3具有较强大Fc的ADCC效应的抗体能够激活大量NK细胞，这个别内可行性也被客岁Ravetch和 Nussenzweig的Cell文章。

而真正改变我设法的，是全世界艾滋病学界轰轰烈烈的治愈研究投入，使得每个身在此中的人都无法轻忽。这些学界俊彦是全世界最伶俐的人；现实的说，他们也是把握着艾滋病研究标的目的和经费的人，是他们把艾滋病研究的风向转向治愈。由HIV发觉者，2008年诺贝尔医学得主Françoise Barré-Sinoussi（白桦注：法国巴斯德研究核心西诺西密斯）倡议的IAS Towards an HIV Cure（白桦注：向HIV治愈迈进）分会接管上千份来自全世界进行治愈研究的摘要；美国国立卫生院史无前例的设立了106年艾滋病治愈研究基金项目（）；美国艾滋病年会CROI的HIV Cure分会场500人改到2000人主会场还济济一堂；美国最大的生命科学研究会议联盟Keystone特地设立了HIV implications for a cure会议。因而，全世界艾滋病支流界大部门起头转向治愈研究，目前有上千个尝试室在进行响应工作。在CROI开会的时候，坐在我旁边的是从80年代起头投入HIV研究、终身奉献于艾滋病事业的临床大夫，美国艾滋病学界元老（远比中国HIV学者有讲话权）的UCSD的Douglas Richman, UPMC的John Mellors，他们也将晚年精神投入到这个范畴。如斯的研究投入和热情，让在这个范畴的人无法轻忽HIV Cure研究的主导性。这才是我会经常总结这个范畴内容的缘由，而这并不是出于我本人的偏好。而这些其实是国内很多业内人员和传染者看不见的，因而无法感同。

（2）HIV 治愈研究使大量积压的理论研究和临床前手艺开辟进入临床试验。近年的严重发觉基因组编纂手艺（ZFN,TALEN,CRISPR/Cas9）及免疫学的严重冲破单个B细胞克隆构成的单抗手艺，别离衍生成为了Sangamo的SB-728-T和最广谱中和抗体 VRC01（以及3BNC117），并别离进入了IIb期和I期临床试验。若是没有“治愈”这一雄伟方针，如斯快的速度是不成能实现的。不竭更新换代的表观遗传药物HDACi在储藏库细胞之长进行普遍试验；而Tat环方才提出，Tat剂就被开辟出来用于治愈研究，同样可见在“治愈”方针的敦促下，效率之高令人惊讶。

最初，我对于治愈的设法的改变能够在大学公开课《我们可否肃除HIV》中获得同样的证明，所以很保举这个网易曾经翻译好的视频（）。我本年还跟John Frater聊过，他五年前还感觉治愈是件的工作，可是现在他的尝试室曾经全数转向治愈研究。而我更佳赏识上周Françoise Barré-Sinoussi对CNN所说，我们说“治愈”可能还为时过早，把“治愈”变成“持久缓解”愈加现实。我感觉“持久缓解”是治愈的一个阶段性方针，有了方针，有了大师的注重，对传染者来说是一个，而不是一种“”。当前我会用“持久缓解”替代“治愈”。也但愿大师能看问题，不要全日让本人陷入情感化。

（1）精英节制者（EliteController）是一类传染HIV后不服药也不会发病的病人，病毒载量一直被节制在必然范畴一下（400）。他们的形态其实就是“功能性治愈”的方针，即不服药也不进展。对于功能性治愈的研究促成了更多精英节制者的免疫机制被发觉，好比Siliciano本年Nature提出的HLA提呈的抗原肽只需要2%保守就能够设想成疫苗的表位，这提醒我们以至能够间接用adoptive CTL transfer或CAR-T进行医治；而有CD8疫苗则愈加事半功倍，基于这一机制，Picker开辟的可以或许削减储藏库规模的医治性CD8疫苗CMV载体疫苗曾经进入I期临床。

1.从理论上：

3. 从病例研究上来讲：

（1）储藏库（reservoir）理论不竭被批改，储藏库的组织分布和细胞分布不竭被细化，好比大脑中的星形胶质细胞（Astrocytes）；

本来只要检测病毒DNA的2-LTR和Alu-Gag手艺，近两年Siliciano组开辟了新的TranswellVOA手艺和readthrough PCR手艺，为切确检测病毒储藏库供给了有益方式。而随之而来的各类体内、体外assay也在不竭开辟之中。更具成心义的是，Perelson等发觉可能实现持久缓解不复发的储藏库规模，2-LTR DNA拷贝/1百万PBMC100是个潜在的停药后节制目标。

可能由于我经常总结HIV“治愈”研究的内容，让人我个艾滋病治愈粉。其实，在我刚大学结业的时候，恰病人

（2）本来最令人迷惑的HIV整合位点逐步摸清，Frenkel, Hughes, Nussenzweig三个的尝试室同时在science报道了分歧的HIV整合位点，惹起了HIV学界的震动，也也为防止整合或者整合病毒供给了线索；

那么这么大规模的研究展开能否是大费周章和没成心义呢？虽然我天天接到私信问我什么时候可以或许实现，我只能回覆不晓得，不克不及给出“治愈“的具体时间是很多人质疑治愈研究的次要缘由。可是治愈研究本身为HIV研究的成长作出了庞大的鞭策，而它们在触发着量变。